新药研发利器:PROTAC技术(最全解读)

在技术层面，PROTAC设计的关键在于选择合适的POI（活性抑制剂）、E3酶（如CRBN和VHL）以及灵活的Linker。通过优化连接位点和长度，科学家们如Ciulli课题组的正协同效应研究，进一步提升了PROTAC的选择性和降解效率。

PROTAC技术，由耶鲁大学Craig Crews教授与Raymond Deshaies院士提出，是一种利用泛素-蛋白酶体系统对靶蛋白进行降解的药物开发技术。该技术独特之处在于，PROTAC化合物由E3泛素连接酶配体和靶蛋白配体通过“Linker”结构连接而成，最终形成三联体。

Linker是链接PROTAC药物的两个活性基团的重要结构，理论上不参与药效学过程。随着对PROTAC技术研究的不断深入，研究者发现Linker结构本身的长度和分子层面的结构对PROTAC药物的活性有着非常重要的影响作用。但目前还没有Linker结构设计的通行的规则。